Ymatebodd presenoldeb y Sbaenwyr, ar ddiwedd yr 16eg ganrif, yn y man lle saif dinas San Luis Potosí erbyn hyn, i resymau milwrol, o ystyried y cloch a ddangoswyd gan bobl frodorol Guachichil.
Darostyngodd y Sbaenwyr hwy ac yna eu haduno yn nhref San Luis i'w rheoli'n well, ond daethant hefyd â garsiwn o Tlaxcalans a ymsefydlodd ym Mexquitic. Gyda darganfyddiad mwyngloddiau San Pedro ym 1592 a datblygiad mwyngloddio o ganlyniad, fe wnaeth y glowyr drafod gyda Juan de Oñate a'r brodorion i ymgartrefu yng ngwastadedd San Luis Mexquitic, San Luis Minas del Potosí yn ddiweddarach, lle gwnaethon nhw osod y ffermydd elw a'u cartrefi. Derbyniodd y ddinas newydd, a fyddai’n cael ei chydnabod felly yng nghanol yr ail ganrif ar bymtheg, amlinelliad cyffredin aneddiadau Sbaen yn America: y grid gwirio, gyda’r prif sgwâr yn y canol a’r eglwys gadeiriol a’r tai brenhinol ar ei hochrau. Ond oherwydd adeiladu eglwysi a lleiandai mawr, yn ogystal â phresenoldeb ystadau mwyngloddio a rhai ceryntau dŵr, bu’n rhaid i ehangu’r ddinas aberthu rheoleidd-dra geometrig ei strydoedd, fel eu bod y tu allan i’r sector canolog. Nid ydyn nhw'n syth na'r un lled, gan roi ymddangosiad gwreiddiol iawn i San Luis Potosí.
Yn wahanol i drefi eraill o darddiad mwyngloddio, fel Guanajuato neu Zacatecas, nid yw'r afreoleidd-dra yn San Luis yn cyrraedd cymeriad labyrinthine, fodd bynnag. Fel mewn dinasoedd trefedigaethol eraill ym Mecsico, arweiniodd ffyniant mwyngloddio a masnach ar ddiwedd yr 17eg a dechrau'r 18fed ganrif at ailadeiladu'r prif adeiladau crefyddol, megis teml a lleiandy San Francisco (sydd ar hyn o bryd yn gartref i Potosino Rhanbarthol Museo. ), yr ychwanegwyd capel Aranzazú a Theml y Trydydd Gorchymyn ato, yn ogystal â'r hen blwyf a'r eglwys gadeiriol bresennol, a barhaodd yn y 19eg ganrif i dderbyn gweithiau addurno newydd, a noddfa Guadalupe, o hanner olaf y 18fed ganrif, gwaith yr adeiladwr Felipe Cleere. Hefyd o'r amser a chan yr un awdur mae hen adeilad y Blychau Brenhinol, gyferbyn â'r sgwâr.
O ddiwedd y ganrif ac o'r enwog Miguel Constanzó (awdur adeilad La Ciudadela yn Ninas Mecsico) yw'r Tai Brenhinol newydd, sef Palas y Llywodraeth ar hyn o bryd. Enghraifft dda o bensaernïaeth sifil yw tŷ Ensign Manuel de la Gándara. Mae un o'r temlau trefedigaethol, sef El Carmen, o ganol y 18fed ganrif, yn dangos ffasâd diddorol wedi'i addurno â cholofnau Solomonig (troellog) wedi'i amgylchynu gan garlantau cerrig. Mae ei hallorau euraidd (ac eithrio'r brif un) yn un o'r ychydig a oroesodd yn y ddinas hon i'r newid mewn ffasiwn a oedd, ar ddiwedd y Wladfa, wedi disodli rhai neoglasurol.
Mae hen dai San Luis yn cynnig enghreifftiau rhagorol o waith cerrig ar eu ffasadau a'u patios. Gwnaeth seciwlareiddiad cynyddol bywyd ym Mecsico ar ddiwedd y cyfnod trefedigaethol a dechrau'r oes annibynnol, wneud i bensaernïaeth sifil ennill pwysigrwydd cynyddol yn y ddinas hon hefyd. Gwnaeth y pensaer enwog Francisco E. Tresguerras brosiect Theatr Calderón yn negawdau cyntaf y 19eg ganrif, o fewn arddull neoglasurol amlycaf y blynyddoedd hynny. Yn yr un cyfnod codwyd Colofn y sgwâr ac adeiladwyd traphont ddŵr y Cañada del Lobo, gyda'r Caja de Agua ysblennydd, gwaith Juan Sanabria, sy'n nodi San Luis Potosí. Yn ystod y Porfiriato adeiladwyd Theatr La Paz, o gymeriad clasurol ac yr un mor arwyddluniol o'r ddinas, gwaith José Noriega.
